整形外科医必見！

NSAIDsとPPI併用で下部消化管出血リスク2.8倍の衝撃

【NSAIDsとPPIの併用は本当に安全？最新研究が示すリスク】

**非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）**は、腰痛や関節痛の治療に広く使われています。整形外科の診療では欠かせない薬ですが、消化管出血などの副作用が問題になることもあります。そのため、**プロトンポンプ阻害薬（PPI）**と併用して、胃の粘膜を保護しようとするケースが増えています。

しかし、今回紹介する最新の研究では、NSAIDsとPPIを併用すると、逆に下部消化管（小腸や大腸）での出血リスクが上昇する可能性が指摘されています。この記事では、その内容をわかりやすく解説します。

【NSAIDsとPPIの併用で下部消化管出血リスクが2.8倍！】

 

韓国の5つの病院で行われた研究によると、NSAIDs単独使用者とNSAIDs＋PPI併用者を比較した結果、併用者のほうが下部消化管出血のリスクが2.8倍高いことが明らかになりました（ハザード比 2.843, 95%信頼区間 1.998-4.044, p<0.001）。

さらに、年齢や性別に関係なく、この傾向が見られました。

• 65歳以上の高齢者：リスク2.7倍
• 男性：リスク3.0倍
• 女性：リスク3.2倍

PPIは上部消化管（胃や十二指腸）の出血を防ぐ効果がありますが、小腸や大腸の環境を変化させ、逆に出血リスクを高める可能性があるのです。

【なぜPPIが下部消化管出血を引き起こすのか？】

NSAIDsは**シクロオキシゲナーゼ（COX）**という酵素を阻害し、痛みや炎症を抑えます。しかし、同時に胃腸の粘膜を保護するプロスタグランジンの生成も抑えてしまうため、消化管にダメージを与えることがあります。

これを防ぐためにPPIが使われますが、PPIには以下のような副作用が考えられます。

1. 腸内細菌の変化（腸内フローラの乱れ）
• PPIは胃酸を抑えるため、小腸に細菌が増殖しやすくなります。
• これが小腸の粘膜に炎症を起こし、出血の原因となる可能性があります。
2. 腸粘膜の防御機能低下
• 胃酸が少なくなると、腸の粘膜の回復能力が低下し、NSAIDsによるダメージが修復されにくくなります。
3. 胆汁の影響
• PPIの使用で腸内のpHが上昇すると、胆汁酸の影響が強くなり、小腸の粘膜を傷つけることがあります。

このように、PPIがNSAIDsの副作用を抑えるどころか、下部消化管の出血リスクを高める可能性があるのです。

【代替策はある？ムコ保護薬に期待】

それでは、NSAIDsを安全に使うためにはどうすればよいのでしょうか？研究では、**ムコ保護薬（MPA）**の併用が一つの解決策として示されています。

ムコ保護薬には、レバミピドやユーパチリン（アルテミシア・アルギーエキス）などがあります。これらは、胃や腸の粘膜を保護する働きがあり、研究ではNSAIDs＋ムコ保護薬の組み合わせは、NSAIDs単独使用と比べても下部消化管出血のリスクが有意に上昇しなかったことが報告されています（ハザード比 2.057, 95%信頼区間 0.714-5.924, p=0.172）。

レバミピドは以下のような作用を持つことが知られています。

• プロスタグランジンの分泌促進（NSAIDsによる粘膜障害を防ぐ）
• 抗炎症作用（炎症性サイトカインを抑える）
• 腸内フローラの改善（腸内環境を整え、バリア機能を強化）

これに対し、PPIは粘膜保護作用を持たないため、単純に「NSAIDs＝PPIで守る」という考え方は再考する必要がありそうです。

【まとめ：NSAIDsとPPIの安易な併用は危険！】

今回の研究から、NSAIDsとPPIを併用することが下部消化管出血のリスクを高める可能性があることが明らかになりました。特に、長期服用する高齢者や、整形外科でNSAIDsを常用している患者にとっては、慎重な対応が求められます。

整形外科医・一般ユーザーへのアドバイス

• NSAIDsを処方する際にPPIを自動的に追加するのは避ける
• 消化管出血のリスクが高い患者にはムコ保護薬（レバミピドなど）の併用を検討
• NSAIDsを使用する患者には定期的なフォローアップを実施
• 胃腸障害の症状（腹痛、黒色便など）が出たら早めに受診を促す

今後もさらなる研究が必要ですが、NSAIDsとPPIの併用が本当に必要かどうかを慎重に判断することが、安全な治療のために重要です。

参考文献

• Lee M, Kim M, Cha JM. Risk of Lower Gastrointestinal Bleeding in Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug (NSAID) and Proton Pump Inhibitor Users Compared with NSAID-Only Users: A Common Data Model Analysis. Gut Liver, Published online January 3, 2025. DOI: 10.5009/gnl240247